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Citalopram Tablets, USP La tendencia suicida y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de citalopram HBr Las tabletas o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe sopesar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años; hubo una reducción en el riesgo con antidepresivos frente a placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. Citalopram HBr Las tabletas no están aprobados para su uso en pacientes pediátricos. (Ver ADVERTENCIAS:. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio PRECAUCIONES: Información para Pacientes y PRECAUCIONES uso pediátrico.). DESCRIPCIÓN Citalopram HBr es un inhibidor administrada por vía oral de la recaptación de serotonina (ISRS) con una estructura química no relacionada con la de otros ISRS o de tricíclicos, tetracíclicos, u otros agentes antidepresivos disponibles. Citalopram HBr es un derivado racémico ftalano bicíclico designada (y plusmn;) - 1- (3-dimetilaminopropil) -1- (4-fluorofenil) -1, 3-dihidroisobenzofuran-5-carbonitrilo, HBr con la siguiente fórmula estructural: La fórmula molecular es C20H22BrFN2O y su peso molecular es 405,35. Citalopram HBr se produce como una multa, polvo blanco a blanquecino. Citalopram HBr es escasamente soluble en agua y soluble en etanol. Citalopram Tablets, USP 10 mg son comprimidos redondos recubiertos con película que contienen HBr de citalopram en la resistencia equivalente a la base de citalopram de 10 mg. Citalopram Tablets, USP 20 mg y 40 mg son comprimidos recubiertos con película, redondo, marcado comprimidos que contienen citalopram HBr en dosis equivalentes a 20 mg o 40 mg de base citalopram. Los comprimidos también contienen los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, almidón de maíz, croscarmelosa de sodio, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y lauril sulfato de sodio. Naranja 40L13864 se utiliza como un agente colorante en el beige (10 mg) tabletas y contiene: FD & amp; C amarillo # 6, hipromelosa 2910 3CP, 6CP, y 50 cP, polidextrosa, polietilenglicol, dióxido de titanio y triacetina. Naranja 40L13950 se utiliza como un agente colorante en la rosa (20 mg) tabletas y contiene: FD & amp; C rojo # 40, FD & amp; C amarillo # 6, hipromelosa 2910 3CP, 6CP, y 50 cP, polidextrosa, polietilenglicol, dióxido de titanio, y triacetina. Blanco Y-22 a 7719 se utiliza como un agente colorante en el blanco (40 mg) tabletas y contiene: hipromelosa 2910 3CP, 6CP, y 50 cP, polidextrosa, polietilenglicol, dióxido de titanio y triacetina. FARMACOLOGÍA CLÍNICA farmacodinámica El mecanismo de acción de citalopram HBr como un antidepresivo se presume que está relacionado con la potenciación de la actividad serotonérgica en el sistema nervioso central (CNS) como resultado de su inhibición de la CNS recaptación neuronal de serotonina (5-HT). In vitro e in vivo en animales sugieren que el citalopram es un inhibidor de la recaptación altamente selectiva de serotonina (ISRS), con efectos mínimos sobre la noradrenalina (NA) y dopamina (DA) de la recaptación neuronal. La tolerancia a la inhibición de la captación de 5-HT no es inducida por largo plazo (14 días) de tratamiento de ratas con citalopram. Citalopram es una mezcla racémica (50/50), y la inhibición de la recaptación de 5-HT por citalopram se debe principalmente a la (S) enantiómero. Citalopram no tiene o tiene muy baja afinidad por 5-HT1A, 5-HT2A, dopamina D1 y D2, α1-, α2-, y adrenérgicos β-, H1 de histamina, ácido gamma aminobutírico (GABA), colinérgicos muscarínicos y receptores de las benzodiazepinas. El antagonismo de los receptores muscarínicos, histaminérgicos y adrenérgicos se ha planteado la hipótesis de que se asocia con varios anticolinérgicos, sedantes y efectos cardiovasculares de otras drogas psicotrópicas. farmacocinética La farmacocinética de dosis simple y múltiple de citalopram son lineales y en un rango de dosis de 10 a 60 mg / día proporcional a la dosis. Biotransformación de citalopram es principalmente hepático, con una vida media terminal media de aproximadamente 35 horas. Con la administración una vez al día, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente una semana. En estado estacionario, la medida de la acumulación de citalopram en el plasma, sobre la base de la vida media, se espera que sea 2,5 veces las concentraciones plasmáticas observadas después de una sola dosis. Absorción y Distribución Después de una dosis oral única (40 mg comprimido) de citalopram, los niveles sanguíneos máximos se producen en aproximadamente 4 horas. La biodisponibilidad absoluta de citalopram fue de 80% con respecto a una dosis intravenosa, y la absorción no se ve afectada por los alimentos. El volumen de distribución de citalopram es de aproximadamente 12 l / kg y la unión de citalopram (CT), demetilcitalopram (DCT) y didemethylcitalopram (DDCT) a las proteínas plasmáticas humanas es de aproximadamente 80%. Metabolismo y eliminación Después de las administraciones intravenosas de citalopram, la fracción de fármaco se recuperó en la orina como citalopram y DCT fue de aproximadamente 10% y 5%, respectivamente. El aclaramiento sistémico de citalopram fue 330 ml / min, con aproximadamente el 20% de los que, debido a la depuración renal. Citalopram se metaboliza a demetilcitalopram (DCT), didemethylcitalopram (DDCT), citalopram-N-óxido, y un derivado de ácido propiónico desaminado. En los seres humanos, citalopram sin cambios es el compuesto predominante en plasma. En el estado estacionario, las concentraciones de metabolitos de citalopram, DCT y DDCT, en plasma son aproximadamente la mitad y una décima parte, respectivamente, la de la droga madre. Los estudios in vitro muestran que el citalopram es de al menos 8 veces más potente que la de sus metabolitos en la inhibición de la recaptación de la serotonina, lo que sugiere que los metabolitos evaluados no hacen probablemente contribuyen significativamente a las acciones antidepresivas de citalopram. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indicaron que CYP3A4 y CYP2C19 son las isoenzimas principales involucrados en la N-desmetilación de citalopram. Edad - la farmacocinética de citalopram en sujetos ≥ 60 años de edad se compararon con sujetos más jóvenes en dos estudios normales de voluntarios. En un estudio de dosis única, el citalopram AUC y la vida media se incrementaron en los sujetos de edad avanzada en un 30% y 50%, respectivamente, mientras que en un estudio de dosis múltiples a las que se incrementaron en un 23% y 30%, respectivamente. 20 mg es la dosis recomendada para la mayoría de los pacientes de edad avanzada (ver Dosis y vía de administración). Género - En tres estudios farmacocinéticos (N total = 32), el AUC de citalopram en mujeres fue de una hora y media a dos veces mayor que en los hombres. Esta diferencia no se observó en otros cinco estudios farmacocinéticos (N total = 114). En los estudios clínicos, no se observaron diferencias en los niveles de citalopram en suero en estado estacionario entre los hombres (N = 237) y mujeres (N = 388). No hubo diferencias de género en la farmacocinética de la DCT y DDCT. No se recomienda ningún ajuste de la dosis sobre la base del género. la función hepática reducida - Citalopram aclaramiento oral se redujo en un 37% y la vida media fue el doble en pacientes con la función hepática reducida en comparación con sujetos normales. 20 mg es la dosis recomendada para la mayoría de los pacientes con insuficiencia hepática (ver Dosis y vía de administración). la función renal reducida - En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia renal, el aclaramiento oral de citalopram se redujo en un 17% en comparación con sujetos normales. No se recomienda ajuste de la dosis para estos pacientes. No existe información disponible sobre la farmacocinética de citalopram en pacientes con función renal grave (aclaramiento de creatinina & lt; 20 ml / min). En enzimática in vitro de inhibición de datos no revelaron un efecto inhibidor de citalopram sobre el CYP3A4, -2C9, o -2E1, pero sugirieron que es un inhibidor débil de CYP1A2, -2D6, y -2C19. se esperaría Citalopram tener poco efecto inhibidor sobre el metabolismo in vivo mediada por estos citocromos. Sin embargo, los datos in vivo para abordar esta cuestión son limitadas. Desde CYP3A4 y 2C19 son las enzimas principales involucrados en el metabolismo de citalopram, se espera que los inhibidores potentes de 3A4 (antibióticos, por ejemplo, ketoconazol, itraconazol y macrólidos) y los inhibidores potentes de CYP2C19 (por ejemplo omeprazol) pueden disminuir el aclaramiento de citalopram. Sin embargo, la coadministración de citalopram y el potente inhibidor de ketoconazol 3A4 no afectó significativamente la farmacocinética de citalopram. Debido a citalopram es metabolizado por múltiples sistemas enzimáticos, la inhibición de una única enzima no puede disminuir apreciablemente aclaramiento de citalopram. niveles de estado estacionario citalopram no fueron significativamente diferentes en los metabolizadores pobres y los metabolizadores 2D6 después de la administración de múltiples dosis de citalopram HBr tabletas, lo que sugiere que la administración conjunta, con citalopram HBr tabletas, de un fármaco que inhibe el CYP2D6, es poco probable que tenga efectos clínicamente significativos sobre el citalopram metabolismo. Consulte Interacciones farmacológicas en PRECAUCIONES para obtener información más detallada sobre los datos de interacción de fármacos disponibles. Los ensayos clínicos de eficacia La eficacia del citalopram HBr Tabletas como un tratamiento para la depresión se estableció en dos estudios controlados con placebo (de 4 a 6 semanas de duración) en pacientes ambulatorios adultos (edades 18-66) reunión del DSM-III o DSM-III-R criterios para importante depresión. Estudio 1, un ensayo de 6 semanas de duración en el que los pacientes recibieron dosis fijas citalopram HBr tabletas de 10, 20, 40 y 60 mg / día, mostró que el citalopram HBr comprimidos en dosis de 40 y 60 mg / día fue efectiva, medida por el escala de Depresión de Hamilton (HAMD) puntuación total, la HAMD deprimido estado de ánimo punto (punto 1), la escala de Depresión de Montgomery Clasificación Asberg y la impresión clínica Global escala (CGI) Gravedad. Este estudio no mostró ningún efecto claro de los 10 y 20 mg / día la dosis y la dosis de 60 mg / día no fue más eficaz que la dosis de 40 mg / día. En el estudio 2, 4 semanas de duración, controlado con placebo en pacientes con depresión, de los cuales el 85% cumplía los criterios para la melancolía, la dosis inicial fue de 20 mg / día, seguida de un ajuste de la dosis máxima tolerada o una dosis máxima de 80 mg /día. Los pacientes tratados con citalopram HBr comprimidos mostraron una mejoría significativamente mayor de pacientes tratados con placebo en la puntuación total HAMD, HAMD artículo 1, y la puntuación CGI de gravedad. En tres ensayos adicionales de depresión controlados con placebo, la diferencia en la respuesta al tratamiento entre los pacientes que recibieron citalopram HBr Los comprimidos y los pacientes que recibieron placebo no fue estadísticamente significativa, posiblemente debido a la alta tasa de respuesta espontánea, tamaño de muestra más pequeño, o, en el caso de un estudio , una dosis demasiado baja. En dos estudios a largo plazo, los pacientes deprimidos que habían respondido al citalopram HBr tabletas durante un período inicial de 6 u 8 semanas de tratamiento agudo (dosis fijas de 20 o 40 mg / día en un estudio y dosis flexibles de 20-60 mg / día en el segundo estudio) fueron asignados al azar a la continuación de citalopram HBr tabletas o con el placebo. En ambos estudios, los pacientes que recibieron tratamiento continuo con citalopram HBr Tablet experimentaron tasas de recaída significativamente más bajos en los siguientes 6 meses en comparación con los que recibieron placebo. En el estudio de dosis fija, la tasa de disminución de la depresión de la recaída fue similar en los pacientes que recibieron 20 ó 40 mg / día de citalopram HBr tabletas. Los análisis de la relación entre el resultado del tratamiento y la edad, el género y la raza no sugieren ninguna receptividad sobre la base de estas características de los pacientes. Comparación de los resultados del ensayo clínico resultados muy variables se han visto en el desarrollo clínico de los fármacos antidepresivos. Por otra parte, en estas circunstancias, cuando los medicamentos no han sido estudiados en el mismo ensayo clínico controlado (s), las comparaciones entre los resultados de los estudios que evalúan la eficacia de diferentes productos con medicamentos antidepresivos son inherentemente poco fiables. Dado que las condiciones de la prueba (por ejemplo, muestras de los pacientes, los investigadores, las dosis de los tratamientos administrados y en comparación, medidas de resultado, etc.) varían entre los ensayos, es prácticamente imposible distinguir la diferencia en el efecto del fármaco a partir de una diferencia debido a uno de los factores de confusión acabamos de enumerar. INDICACIONES Y USO Citalopram HBr comprimidos está indicado para el tratamiento de la depresión. La eficacia del citalopram HBr comprimidos en el tratamiento de la depresión se estableció en 4-6 semanas, ensayos controlados de pacientes ambulatorios cuyo diagnóstico correspondía más estrechamente a la categoría del DSM-III y el DSM-III-R de trastorno depresivo mayor (ver Farmacología clínica). Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica un prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos 2 semanas) deprimido o estado de ánimo disfórico que por lo general interfiere con el funcionamiento diario, e incluye al menos cinco de los siguientes nueve síntomas: estado de ánimo depresivo, pérdida de interés en actividades habituales, el cambio significativo en el peso y / o el apetito, insomnio o hipersomnia, agitación o enlentecimiento psicomotores, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o con problemas de concentración, un intento de suicidio o ideación suicida. La acción antidepresiva de citalopram HBr comprimidos en pacientes deprimidos hospitalizados no se ha estudiado adecuadamente. La eficacia del citalopram HBr tabletas en el mantenimiento de una respuesta antidepresiva durante hasta 24 semanas después de 6 a 8 semanas de tratamiento agudo se demostró en dos ensayos controlados con placebo (ver Farmacología clínica). No obstante, el médico que elige usar citalopram HBr tabletas por períodos extendidos debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual. CONTRAINDICACIONES El uso concomitante en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) está contraindicado (ver Advertencias). El uso concomitante en pacientes que toman pimozida está contraindicada (ver Precauciones). Citalopram HBr Tabletas está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al citalopram oa cualquiera de los ingredientes inactivos de citalopram HBr tabletas. ADVERTENCIAS Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea o no que están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos propios son los predictores más fuertes de suicidio. No ha sido una preocupación desde hace mucho tiempo, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. análisis agrupados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de los fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades 18-24) con depresivo mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de las tendencias suicidas a través de las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (drogas vs placebo), sin embargo, eran relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga placebo en el número de casos de riesgo de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1. No hay suicidios ocurrieron en cualquiera de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no formaban parte de los síntomas que presentaba el paciente. Si la decisión ha sido tomada para suspender el tratamiento, la medicación debe disminuirse, tan rápidamente como sea posible, pero con reconocimiento de que la interrupción abrupta puede asociarse con ciertos síntomas (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN -. La interrupción del tratamiento con citalopram HBr tabletas de una descripción de los riesgos de la interrupción de citalopram HBr tabletas). Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de atención de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para citalopram HBr Los comprimidos deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Examinar pacientes para el Trastorno Bipolar: Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que el citalopram HBr Tablets no están aprobados para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar. El potencial de interacción con inhibidores de la monoaminooxidasa En pacientes que reciben fármacos inhibidores de la recaptación de serotonina en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), ha habido informes de graves, a veces mortales, reacciones incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios del estado mental que incluyen agitación extrema que progresa a delirio y coma. Estas reacciones también se han reportado en pacientes que han interrumpido recientemente el tratamiento con ISRS y han sido iniciadas en un IMAO. Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome neuroléptico maligno. Además, los datos de animales limitados sobre los efectos del uso combinado de los ISRS y los IMAO sugieren que estos fármacos pueden actuar sinérgicamente para elevar la presión arterial y evocar excitación conductual. Por lo tanto, se recomienda que el citalopram HBr comprimidos no debe utilizarse en combinación con un IMAO o dentro de los 14 días siguientes al cese del tratamiento con un IMAO. Del mismo modo, al menos 14 días deben transcurrir parar citalopram HBr tabletas antes de iniciar el tratamiento con un IMAO. síndrome de la serotonina El desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal puede ocurrir con IRSN e ISRS, incluyendo el tratamiento de Citalopram HBR, particularmente con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptanos) y con fármacos que afectan al metabolismo de la serotonina (incluyendo los IMAO). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo tachycadia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y / o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea ). El uso concomitante de citalopram HBr con los IMAO destinado a tratar la depresión está contraindicado (ver contraindicaciones y advertencias -. Posibilidad de interacción con inhibidores de la monoaminooxidasa) Si el tratamiento concomitante de citalopram HBr con un agonista del receptor de 5-hidroxitriptamina (triptanos) está clínicamente justificado, cuidado se recomienda la observación del paciente, sobre todo durante el tratamiento de iniciación y aumenta la dosis (ver Precauciones - Interacciones con otros medicamentos). No se recomienda el uso concomitante de citalopram HBr con precursores de la serotonina (tales como triptófano) (ver Precauciones - Interacciones con otros medicamentos). PRECAUCIONES General La interrupción del tratamiento con citalopram HBr Tablets Durante la comercialización de citalopram HBr Las tabletas y otros SSRI y SNRls (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina), ha habido informes espontáneos de eventos adversos que ocurren después de la interrupción de estos medicamentos, en especial si es brusca, incluyendo las siguientes: disfórico estado de ánimo, irritabilidad, agitación, mareo , alteraciones sensoriales (por ejemplo parestesias tales como sensaciones de shock eléctrico), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, e hipomanía. Si bien estos eventos son generalmente autolimitada, ha habido informes de graves síntomas de discontinuación. Los pacientes deben ser monitorizados para estos síntomas cuando se interrumpe el tratamiento con citalopram HBr tabletas. Se recomienda siempre que sea posible una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca. Si los síntomas intolerables tras una disminución de la dosis o la interrupción del tratamiento, restablecer la dosis prescrita previamente puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual (véase Dosis y vía de administración). El sangrado anormal informes de casos publicados han documentado la aparición de episodios en pacientes tratados con fármacos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina sangrado. estudios epidemiológicos posteriores, tanto del diseño de casos y controles y de cohorte, han demostrado una asociación entre el uso de drogas psicotrópicas que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de hemorragia digestiva alta. En dos estudios, el uso concomitante de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o aspirina potenció el riesgo de sangrado (ver Interacciones con otros medicamentos). Aunque estos estudios se centraron en la hemorragia digestiva alta, hay razones para creer que el sangrado en otros sitios, puede potenciarse de manera similar. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de citalopram HBr tabletas con AINEs, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación. La hiponatremia La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS y los IRSN, incluyendo citalopram. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado de la síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). Se han reportado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L. Los pacientes ancianos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con los ISRS y los IRSN. Además, los pacientes que toman diuréticos o que están con depleción de volumen puede estar en mayor riesgo (ver Uso geriátrico). La interrupción del citalopram debe ser considerado en pacientes con hiponatremia sintomática y la intervención médica apropiada debe impartirse. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad y falta de equilibrio, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con los casos más graves y / o agudos incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. La activación de manía / hipomanía En ensayos controlados con placebo de citalopram HBr tabletas, algunos de los cuales se incluyó a pacientes con trastorno bipolar, se informó de la activación de manía / hipomanía en el 0,2% de 1063 pacientes tratados con citalopram HBr tabletas y en ninguno de los 446 pacientes tratados con placebo. La activación de manía / hipomanía también se ha informado en una pequeña proporción de pacientes con trastornos afectivos mayores tratados con otros antidepresivos comercializados. Al igual que con todos los antidepresivos, citalopram HBr comprimidos debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. convulsiones Aunque los efectos anticonvulsivos de citalopram se han observado en estudios con animales, el citalopram HBr Las tabletas no se han evaluado de forma sistemática en pacientes con un trastorno convulsivo. Estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos durante la prueba previa a la comercialización del producto. En los ensayos clínicos de citalopram HBr tabletas, las convulsiones ocurrieron en el 0,3% de los pacientes tratados con citalopram HBr comprimidos (a razón de un paciente por 98 años de exposición) y 0,5% de los pacientes tratados con placebo (razón de un paciente por cada 50 años de exposición). Al igual que otros antidepresivos, citalopram HBr comprimidos, debe introducirse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. La interferencia con el rendimiento cognitivo y motor En estudios en voluntarios normales, citalopram HBr comprimidos en dosis de 40 mg / día no produjeron el deterioro de la función intelectual o el rendimiento psicomotor. Debido a que cualquier psicofármaco puede alterar el juicio, habilidades de pensamiento, o de motor, sin embargo, los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con citalopram HBr tableta no afecta a su capacidad para participar en tales actividades. Uso en pacientes con enfermedades concomitantes La experiencia clínica con citalopram HBr comprimidos en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se recomienda precaución en el uso de citalopram HBr comprimidos en pacientes con enfermedades o condiciones que producen la alteración del metabolismo o las respuestas hemodinámicas. Citalopram HBr Las tabletas no se han evaluado de forma sistemática en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron generalmente excluidos de los estudios clínicos durante la prueba previa a la comercialización del producto. Sin embargo, los electrocardiogramas de 1116 pacientes que recibieron citalopram HBr tabletas en los ensayos clínicos fueron evaluados y los datos indican que el citalopram HBr Las tabletas no están asociados con el desarrollo de anomalías en el ECG clínicamente significativos. En sujetos con insuficiencia hepática, el aclaramiento de citalopram se redujo y se incrementaron las concentraciones plasmáticas. El uso de citalopram HBr comprimidos en pacientes con insuficiencia hepática debe abordarse con precaución y se recomienda una dosis máxima más baja (véase Dosis y vía de administración). Debido a que el citalopram se metaboliza extensamente, la excreción de fármaco inalterado en la orina es una vía menor de eliminación. Hasta que se hayan evaluado un número suficiente de pacientes con insuficiencia renal grave durante el tratamiento crónico con citalopram HBr tabletas, sin embargo, se debe utilizar con precaución en estos pacientes (ver Dosis y administración). Información para los pacientes Se aconseja a los médicos para tratar los siguientes problemas con pacientes en los que se prescriben citalopram HBr tabletas. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso concomitante de citalopram HBr y triptanos, tramadol u otros agentes serotoninérgicos. Aunque en estudios controlados citalopram HBr Las tabletas no se ha demostrado que altere el funcionamiento psicomotor, cualquier fármaco psicoactivo puede alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, por lo que los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el citalopram HBr tablilla terapia no afecta a su capacidad para participar en tales actividades. Los pacientes deben ser informados de que, a pesar de citalopram HBr Las tabletas no se ha demostrado en experimentos con sujetos normales para aumentar las deficiencias de habilidades motoras y mentales causados por el alcohol, no se recomienda el uso concomitante de citalopram HBr Las tabletas y alcohol en los pacientes deprimidos. Los pacientes deben ser advertidos de informar a su médico si están tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, ya que existe un potencial de interacciones. Los pacientes deben ser advertidos sobre el uso concomitante de citalopram HBr Las tabletas y los AINEs, aspirina u otros fármacos que afecten la coagulación, ya que el uso combinado de fármacos psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina y estos agentes se ha asociado con un mayor riesgo de hemorragia. Los pacientes deben comunicar a su médico si se encuentran embarazadas o tienen intención de quedarse embarazada durante el tratamiento. Los pacientes deben comunicar a su médico si están amamantando a un bebé. Mientras que los pacientes pueden notar una mejoría con el tratamiento de la tableta citalopram HBr en 1 a 4 semanas, se les recomienda continuar el tratamiento según las indicaciones. Prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con citalopram HBr tabletas y debe aconsejarlos en su uso apropiado. Una guía de la medicación del paciente sobre «medicamentos antidepresivos, la depresión y otras enfermedades mentales graves, y pensamientos suicidas o acciones" está disponible para el citalopram HBr tabletas. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía del medicamento y debe ayudarles a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento. Los pacientes deben ser advertidos de los siguientes temas y se les pidió a alertar a su prescriptor si éstas se producen mientras está tomando citalopram HBr tabletas. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben ser alentados a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (psicomotor inquietud), hipomanía, manía , otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión y la ideación suicida, sobre todo al principio del tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Las familias y los cuidadores de los pacientes deben ser advertidos de buscar la aparición de estos síntomas sobre la base del día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Estos síntomas deben ser reportados al médico o profesional de la salud del paciente, sobre todo si son graves, de comienzo brusco, o no eran parte de los síntomas que presentaba el paciente. Este tipo de síntomas pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas e indican la necesidad de un seguimiento muy cercano y, posiblemente, los cambios en la medicación. Pruebas de laboratorio No hay pruebas de laboratorio específicas recomendadas. Interacciones con la drogas Serotoninérgicos Drogas: Basado en el mecanismo de acción de los IRSN e ISRS incluyendo citalopram HBr, y el potencial para el síndrome de la serotonina, se recomienda precaución cuando citalopram HBr se administra junto con otros fármacos que pueden afectar a los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos, como triptanos, linezolid (una antibiótico que es reversible no selectivo IMAO), litio, tramadol, o hierba de San Juan (ver ADVERTENCIAS - Síndrome de serotonina). No se recomienda el uso concomitante de citalopram HBr con otros ISRS, IRSN o triptófano (ver Precauciones - Interacciones con otros medicamentos). Los triptanos: Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de síndrome serotoninérgico con el uso de un ISRS y un triptano. Si el tratamiento concomitante de citalopram HBr con un triptano se justifica clínicamente, se recomienda la observación cuidadosa del paciente, sobre todo durante el tratamiento de iniciación y aumenta la dosis (ver ADVERTENCIAS - Síndrome de Serotonina). CNS Drugs - Teniendo en cuenta los efectos primarios del sistema nervioso central de citalopram, se debe tener precaución cuando se toma en combinación con otros fármacos de acción central. La importancia clínica de estos hallazgos es desconocida. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida. Deterioro de la fertilidad El embarazo Embarazo Categoría C Efectos no teratogénicos Trabajo y entrega Las madres lactantes uso pediátrico uso geriátrico No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. REACCIONES ADVERSAS Las reacciones adversas se evaluaron mediante la recopilación de eventos adversos, resultados de exámenes físicos, signos vitales, peso, análisis de laboratorio, ECG, y los resultados de los exámenes oftalmológicos. Los eventos adversos durante la exposición se obtuvieron principalmente por consulta general y fueron registrados por los investigadores clínicos utilizando la terminología de su propia elección. En consecuencia, no es posible proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentaron eventos adversos sin agrupar primera tipos similares de eventos en un menor número de categorías de eventos estandarizados. En las tablas y tabulaciones que siguen, estándar de la Organización Mundial de la Salud terminología (OMS) se ha utilizado para clasificar los eventos adversos informados. Un evento fue considerado emergente del tratamiento si ocurrió por primera vez o empeoró mientras se recibía terapia después de la evaluación inicial. Los eventos adversos asociados con la Interrupción del tratamiento Del mismo modo, las frecuencias citadas no pueden compararse con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que implican diferentes tratamientos, usos e investigadores. Sistema corporal / Eventos Adversos Infección del tracto respiratorio superior Aunque los cambios en el deseo sexual, el rendimiento sexual y la satisfacción sexual a menudo se presentan como manifestaciones de un trastorno psiquiátrico, sino que también puede ser una consecuencia del tratamiento farmacológico. estimaciones fiables de la incidencia y la gravedad de las experiencias adversas que implican el deseo sexual, el rendimiento y la satisfacción son difíciles de obtener, sin embargo, en parte porque los pacientes y los médicos pueden ser reacios a hablar de ellos. El priapismo se ha comunicado con todos los ISRS. Si bien es difícil saber el riesgo exacto de la disfunción sexual asociada con el uso de los ISRS, los médicos deben preguntar rutinariamente acerca de tales efectos secundarios posibles. Los cambios de signos vitales Clase de Sustancias Controladas SOBREDOSIS DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Aumentos de dosis por lo general deben producirse en incrementos de 20 mg a intervalos de no menos de una semana. Poblaciones especiales CÓMO SUMINISTRADO Es importante discutir todos los riesgos del tratamiento de la depresión y también los riesgos de no tratarla. Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU. para todos los antidepresivos. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
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